目的 探讨急性过劳死的发生和死亡机制及其法医学鉴定.方法 将SD大鼠随机分为对照组15只和实验组45只(急性过劳死组、过劳存活组),建立负重力竭游泳合并睡眠剥夺的重度疲劳模型,记录行为、饮食、体质量、呼吸、心电图、超声心动图观察生理功能.死后解剖取材,HE染色观察病理形态,GC-MS检测血清、心肌、肝物质代谢的变化.结果 实验组大鼠死亡率达33.3%.心肌中氨基丁酸、花生四烯酸含量降低;血清中尿素含量降低,蛋氨酸和苯丙氨酸含量升高;肝组织中,组氨酸等氨基酸含量升高;血生化丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶等升高,葡萄糖和尿酸降低;血清及心、肝组织等能量代谢通路扰动;3 d后实验组大鼠出现心电传导阻滞、室性心律失常.急性过劳死组大鼠出现心室颤动和扑动;超声心动图示射血分数、左心室短轴缩短率下降;心肌颗粒性肿胀、肌质凝集,脑干暗神经元增多;血清尿素、蛋氨酸、苯丙氨酸差异代谢物变化的组合与过劳高度相关,确诊率达90.6%.结论 急性过劳死可引发多器官代谢-功能-形态联动性变化,死亡机制可能为全身多器官功能失调,特别是中枢性衰竭和心脏性猝死.