目的 对SCN5A-V1279I突变基因进行生物信息学分析和蛋白质功能研究,探究该突变基因与LQTS的相关性.方法 对SCN5A-V1279I的氨基酸序列进行同源比对分析,判断该突变位点在生物进化中的保守性;评估该突变的致病性并预测其蛋白质三级结构.构建野生型(WT)及突变型(V1279I)体外表达载体,细胞免疫荧光实验观察外源蛋白的表达情况;利用全细胞膜片钳技术分析研究该突变对Nav1.5 通道电生理功能的影响.结果 同源比对结果 表明SCN5A-V1279I突变位点具有生物进化保守性;致病性预测结果 表明Mutation Taster和PolyPhen-2 预测V1279I为致病性突变,而Mutation Assessor预测V1279I突变具有中度功能影响.Swiss-model和PyMOL-2.6.0两种软件的预测结果 一致表明,缬氨酸突变为异亮氨酸后可导致Nav1.5 通道蛋白DⅢ结构域的S3 段第 1279 号位点的氨基酸侧链发生延长折叠改变,而S3 段所在的α螺旋整体跨膜结构没有发生扭结和蛋白质错误折叠.免疫荧光实验结果 显示突变蛋白可顺利表达并整合到细胞膜上且荧光强度与WT组相比没有差异;全细胞膜片钳实验结果 表明,V1279I突变组的Nav1.5 通道电生理功能特性(I-V曲线、激活/失活曲线)与WT组相比没有明显差异.结论 基于目前对SCN5A-V1279I功能研究的实验结果 ,尚不能认定V1279I突变足以导致QT间期延长的发生.