目的 研究不同剂量的地西泮和乙醇联合中毒小鼠血浆代谢组学规律,揭示地西泮和乙醇联合中毒的毒理学机制.方法 雌性昆明小鼠随机分成空白组、单药组和联合组(n=6),根据地西泮与不同剂量乙醇联合染毒时实验小鼠的LD50,按照1/2、1和2LD50对单药组和联合组小鼠进行灌胃,并于灌胃后24h内眦采血(约500 μL),UPLC-QE/MS技术检测.利用主成分分析和正交偏最小二乘判别分析筛选具有显著差异的代谢物,寻找与地西泮和乙醇联合中毒相关的代谢通路.结果 不同剂量的地西泮和乙醇联合中毒组共筛选出差异代谢物387个,涉及的通路包括色氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甘油磷脂代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成.结论 地西泮与乙醇联合中毒主要通过干扰神经递质传导、加剧氧化应激及扰乱能量代谢,对机体产生显著影响.